Nota do editor: Assista a “Dr. Sanjay Gupta Reports: Ozempic é certo para você?” às 20h, domingo, 17 de novembro, na CNN.
No último ano, a questão tem surgido de todos os lados – desde pacientes e familiares, até colegas e até mesmo pessoas que conheci em voos: “Ozempic é certo para mim? E quanto aos medicamentos tradicionais para perda de peso e diabetes que atraíram a atenção do mundo?” Enquanto filmava meu novo documentário sobre esses medicamentos, percebi que muitas pessoas consideraram pelo menos a possibilidade de utilizar medicamentos GLP-1, atraídas pela perspectiva de um controle glicêmico mais estável, melhor saúde cardíaca e, especialmente, perda de peso. Nos dias atuais, quando a obesidade se tornou uma das doenças mais prevalentes nos países desenvolvidos, ainda persiste um intenso debate sobre como ela é diagnosticada e quais são suas causas exatas. Alguns especialistas questionam se, de fato, a obesidade deveria ser classificada como uma doença.
Essa discussão fervilhante tomou forma em um intenso diálogo que tive em Copenhagen, nesta primavera, com o Dr. Jens Juul Holst, um cientista dinamarquês que foi fundamental para a descoberta das moléculas que estão revolucionando o campo do diabetes e da perda de peso. Você certamente já ouviu falar de Wegovy, Mounjaro, Zepbound e Ozempic. Há quem afirme que Holst merece um Prêmio Nobel por seu trabalho, enquanto outros argumentam que sua pesquisa impulsionou uma indústria absurdamente cara para tratar algo que poderia ser melhor abordado com dieta e exercícios. Holst é um homem de 79 anos, cheio de energia, que pedala para o trabalho todos os dias, e sua abordagem franca ao assunto é envolvente.
Ele explicou que a equipe de pesquisadores que ele integrou tinha o objetivo de encontrar uma molécula que poderia tratar doenças úlceras pépticas, e não diabetes ou obesidade. Através de uma série de descobertas acidentais, eles identificaram que as moléculas que miravam em GLP-1 poderiam reduzir dramaticamente os níveis de glicose no sangue e, consequentemente, o peso corporal. Para muitos que lutavam contra a obesidade, essas moléculas pareciam efetivas quando nada mais havia funcionado. Diante dessa descoberta, Holst sentiu que havia contribuído para algo realmente transformador.
Quando as primeiras versões desses medicamentos foram aprovadas há 20 anos, você pode se surpreender ao saber que não houve um grande alvoroço. Muito poucos falaram sobre eles durante aqueles primeiros dias, em parte porque houve um receio interno entre os executivos farmacêuticos sobre a eficácia de as pessoas se autoaplicarem injeções para perder peso, além dos próprios cientistas, como Holst, que tinham dúvidas sobre o que exatamente estavam tratando.
obesidade: uma doença ou não?
Não há dúvida de que a obesidade está relacionada a uma série de outras doenças, como diabetes tipo 2, câncer, doenças cardíacas e derrame cerebral. No entanto, isso não significa que a ligação exista para todos ou que a obesidade seja a única causadora. Existem pessoas obesas que não apresentam qualquer sinal de doenças cardíacas ou diabetes, com pressão arterial normal e sem necessidade de medicamentos. Para essas pessoas, a única “doença” que possuem é um IMC (Índice de Massa Corporal) elevado.
Quando perguntei a Karin Conde-Knape, a chefe de desenvolvimento de medicamentos da Novo Nordisk, fabricante de Ozempic e Wegovy, ela sorriu e respondeu: “Sim, nós as chamamos de ‘obesos felizes’.” No entanto, ela completou que existe a preocupação de que esses pacientes possam estar em um caminho que os levará a desenvolver essas outras doenças eventualmente.
A opinião de Conde-Knape é de que a obesidade deve ser classificada como uma doença devido ao seu impacto potencial a longo prazo, mesmo que atualmente os indivíduos não apresentem problemas associados. Muitas organizações médicas de destaque, incluindo a Associação Médica Americana e a Organização Mundial da Saúde, concordam com ela, mas o tema continua sendo altamente polarizador, especialmente à luz da introdução desses novos medicamentos.
história falha do imc
Uma pesquisa publicada na renomada revista “Lancet” projeta que, em 2050, 43,1 milhões de crianças e adolescentes nos Estados Unidos e 213 milhões de adultos estarão acima do peso ou obesos. Em meio a isso, é notável o fato de que, mesmo em um tempo em que podemos medir a morfologia das pequenas moléculas lipídicas e genotipar tumores, ainda dependemos de um método primitivo conhecido como IMC para diagnosticar a obesidade.
O IMC, ou Índice de Massa Corporal, é calculado com uma fórmula que foi usada pela primeira vez há quase 200 anos, quando matemáticos – não médicos – tentavam determinar o peso ideal para os seres humanos, especificamente as “características quantificáveis do homem normal”. Somente homens europeus foram incluídos nas medições originais; não havia mulheres ou crianças. Somente nos anos 1950 as seguradoras começaram a notar que um maior número de reivindicações de saúde estava vindo de pessoas obesas. Antes disso, não havia uma correlação reconhecida entre o IMC e a saúde geral.
O IMC não distingue entre massa muscular e massa gorda; por isso, a pessoa mais em forma e esculpida que você conhece pode ser considerada obesa. Holst e outros sugerem que uma melhor medida de obesidade poderia ser a simples utilização de uma fita métrica para checar a relação cintura-quadril, que pode avaliar a gordura visceral, além do índice de massa corporal.
as lições do GLP-1
Ainda que a discussão sobre se a obesidade deve ser considerada uma doença, especialmente à luz do IMC, continue, as pessoas que conversei sobre o tema concordam em um ponto: com a mesma lógica pela qual a depressão e o vício são considerados doenças do cérebro, os cientistas estão cada vez mais dizendo o mesmo sobre a obesidade – que, para muitos, ser obeso não é uma escolha ou uma questão de falta de determinação. Curiosamente, essa nova classe de medicamentos parece fortalecer essa visão.
As moléculas de GLP-1 são chamadas de hormônios pós-nutricionais, o que significa que são substâncias liberadas pelo corpo humano após a ingestão de alimentos. Coletivamente, elas estimulam o pâncreas a produzir mais insulina, desaceleram a rapidez com que o alimento se move para os intestinos e ativam áreas do cérebro que proporcionam a sensação de saciedade.
Como neurocientista, achei particularmente fascinante o fato de que algumas pessoas nunca realmente se sentem satisfeitas, independente de quão calóricas sejam suas refeições. Essas pessoas vivem uma incessante e frustrante “conversa de comida” em suas mentes. Mesmo enquanto estão comendo, já estão pensando na próxima refeição, em vez de se sentirem verdadeiramente satisfeitas. Essa é uma das razões pelas quais acabam consumindo muito mais calorias do que necessitam. Para essas pessoas, os medicamentos GLP-1 podem, literalmente, silenciar essas vozes em suas cabeças.
o prazer de comer
Holst está focado exatamente nesse mecanismo dos medicamentos GLP-1, mas expressa preocupação de que isso pode ir longe demais. Em uma conversa regada a café e iguarias, ele comentou que esses medicamentos podem tirar a alegria de comer para algumas pessoas. Essa questão é a que mais o preocupa, pois as pessoas podem parar de socializar, sabendo que não sentirão fome para o jantar. Além disso, algumas podem perder peso rapidamente demais, resultando em pele flácida e fadiga. Para outros, há o risco de perda de massa muscular que acompanha a perda de peso, aumentando o risco de quedas. O efeito colateral de constipação severa é intolerável para alguns.
Considere isso: mais da metade das pessoas que iniciam o uso desses medicamentos acabam interrompendo o tratamento dentro de apenas 12 semanas. Para algumas, os medicamentos se tornam caros e, com o tempo, ineficazes. Mas, para muitos, são os efeitos colaterais – incluindo a perda da alegria – que tornam a experiência insatisfatória.
Esse é um preço que, segundo Holst, é pesado demais para se pagar.
é Ozempic certo para você?
Por ora, a pergunta persiste: quem deve considerar tomar esses medicamentos? Será que eu deveria experimentar?
Não há dúvida de que, para a maioria das pessoas, o exercício regular e a alimentação saudável continuam sendo a melhor estratégia para perder peso e melhorar a saúde. Dietas ricas em fibras, por exemplo, tendem a liberar mais GLP-1 de forma natural. Entre aqueles que tomaram medicamentos GLP-1 e interromperam o tratamento, aqueles que mantiveram as mudanças de estilo de vida de forma eficaz foram os mais propensos a manter o peso.
É verdade que a maioria das pessoas acaba recuperando peso após parar com os medicamentos, mas, notavelmente, não todos e nem todo o peso. Para aqueles que conseguem manter o peso, esses medicamentos não constituem uma solução vitalícia, mas, sim, um impulso motivacional para ajudar a reverter sua trajetória de obesidade.
Reconhecemos que ainda temos muito a aprender sobre como definir e avaliar melhor a obesidade. Essa é a mensagem que Holst queria destacar após décadas de trabalho. Entretanto, enquanto isso, esses medicamentos podem, finalmente, fornecer uma linha de apoio para aqueles que lutam há muito tempo contra a obesidade.
